生物膜，例如人體的細(xì)胞膜或毛細(xì)血管壁，一般具有半透膜的性質(zhì)，溶劑通過(guò)半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液擴(kuò)散的現(xiàn)象稱(chēng)為滲透，阻止?jié)B透所需施加的壓力，即為滲透壓。在涉及溶質(zhì)的擴(kuò)散或通過(guò)生物膜的液體轉(zhuǎn)運(yùn)各種生物過(guò)程中，滲透壓都起著及其重要的作用。因此，在制備注射劑、滴眼劑等藥物制劑時(shí)，必須關(guān)注其滲透壓。凡處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑，均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度。例如，注射劑、滴眼劑等制劑處方中的氯化鈉，其作用若主要為調(diào)節(jié)制劑的滲透壓，則應(yīng)作滲透壓摩爾濃度檢查，而無(wú)須進(jìn)行氯化鈉的定量測(cè)定。

　　靜脈輸液、營(yíng)養(yǎng)液、電解質(zhì)或滲透利尿藥(如甘露醇注射液)等制劑，應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)明其滲透壓摩爾濃度，以便臨床醫(yī)生根據(jù)實(shí)際需要對(duì)所用制劑進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹?如稀釋)。正常人體血液的滲透壓摩爾濃度范圍為285～310mOsmol/kg，0.9%氯化鈉溶液或5%葡糖糖溶液的滲透壓摩爾濃度與人體血液相當(dāng)。

　　溶液的滲透壓，依賴(lài)于溶液中粒子的數(shù)量，是溶液的依數(shù)性之一，通常以滲透壓摩爾濃度(Osmolality)來(lái)表示，它反映的是溶液中各種溶質(zhì)對(duì)溶液滲透壓貢獻(xiàn)的總和。滲透壓摩爾濃度的單位，通常以每千克溶劑中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾來(lái)表示，可按下列公式計(jì)算毫滲透壓摩爾濃度(mOsmol/kg)：

　　毫滲透壓摩爾濃度(mOsmol/kg )= 〔每千克溶劑中溶解溶質(zhì)的克數(shù)/分子量〕×n ×1000

　　式中，n 為一個(gè)溶質(zhì)分子溶解并解離時(shí)形成的粒子數(shù)。在理想溶液中，例如：葡萄糖n=1，氯化鈉或硫酸鎂n=2，氯化鈣n=3，枸櫞酸鈉n=4 。

　　在生理范圍及稀溶液中，其滲透壓摩爾濃度與理想狀態(tài)下的計(jì)算值偏差較小;隨著溶液濃度的增加，與計(jì)算值比較，實(shí)際滲透壓摩爾濃度下降。例如0.9%氯化鈉注射液，按上式計(jì)算，毫滲透壓摩爾濃度是2×1000×9/58.4=308mOsmol/kg，而實(shí)際上在此濃度時(shí)氯化鈉溶液的n稍小于2，其實(shí)際測(cè)得值是 286mOsmol/kg;復(fù)雜混合物，如水解蛋白注射液的理論滲透壓摩爾濃度不容易計(jì)算，因此通常采用實(shí)際測(cè)定值表示。

　　1 滲透壓摩爾濃度的測(cè)定

　　1.1 原理 通常采用測(cè)量溶液的冰點(diǎn)下降來(lái)間接測(cè)定其滲透壓摩爾濃度。在理想的稀溶液中，冰點(diǎn)下降符合ΔTf =Kf·m 的關(guān)系，式中，ΔTf為冰點(diǎn)下降的，Kf為冰點(diǎn)下降常數(shù)(當(dāng)水為溶劑時(shí)為 1.86)，m 為重量摩爾濃度。而滲透壓符合Po=Ko ·m 的關(guān)系，式中，Po 為滲透壓，Ko 為滲透壓常數(shù)，m 為溶液的重量摩爾濃度。由于兩式中的濃度等同，故可以用冰點(diǎn)下降法測(cè)定溶液的滲透壓摩爾濃度。

　　1.2 儀器 常用的滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀通常是采用冰點(diǎn)下降的原理設(shè)計(jì)的。滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀由制冷系統(tǒng)、用來(lái)測(cè)定電流或電位差的熱敏探頭和振蕩器(或金屬探針)組成。測(cè)定時(shí)將測(cè)定探頭浸入供試溶液的中心，并降至儀器的冷卻槽中。啟動(dòng)制冷系統(tǒng)，當(dāng)供試溶液的溫度降至凝固點(diǎn)以下時(shí)，儀器采用振蕩器(或金屬探針)誘導(dǎo)溶液結(jié)冰，自動(dòng)記錄冰點(diǎn)下降的溫度。儀器顯示的測(cè)定值可以是冰點(diǎn)下降的溫度，也可以是滲透壓摩爾濃度。

　　1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液 取基準(zhǔn)氯化鈉試劑，于 500～650℃干燥40～50 分鐘，置干燥器(硅膠)中放冷至室溫。根據(jù)需要，按表 1 所列數(shù)據(jù)精密稱(chēng)取適量，溶于1kg水中，搖勻。

　　表 1 滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀校正用標(biāo)準(zhǔn)溶液

　　1.4 供試品溶液 供試品如為液體，通?？芍苯訙y(cè)定;如為濃溶液，可用適宜的溶劑稀釋至表 1 測(cè)定范圍內(nèi);如為固體(如注射用無(wú)菌粉末)，可采用藥品標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定溶劑溶解并稀釋至表 1 測(cè)定范圍內(nèi)。需特別注意的是，溶液經(jīng)稀釋后，粒子間的相互作用與原溶液略有不同，一般不能簡(jiǎn)單的將稀釋后溶液滲透壓的測(cè)定值乘以稀釋倍數(shù)來(lái)計(jì)算原溶液的滲透壓摩爾濃度。例如，甘露醇注射液、氨基酸注射液等高滲溶液和注射用無(wú)菌粉末可用適宜的溶劑(如注射用水、5%葡萄糖溶液或生理鹽水等)經(jīng)溶解、稀釋后測(cè)定，并在正文品種各論項(xiàng)下規(guī)定具體的溶解或稀釋方法。

　　1.5 測(cè)定法 按儀器說(shuō)明書(shū)操作，首先取適量新沸放冷的水調(diào)節(jié)儀器零點(diǎn)，然后由表 1 選擇兩種標(biāo)準(zhǔn)溶液(供試品溶液的滲透壓摩爾濃度應(yīng)介于兩者之間)校正儀器，再測(cè)定供試品溶液的滲透壓摩爾濃度或冰點(diǎn)下降的溫度。

　　2 滲透壓摩爾濃度比的測(cè)定 供試品溶液與 0.9%(g/ml)氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度比率稱(chēng)為滲透壓摩爾濃度比。用滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀分別測(cè)定供試品溶液與 0.9% (g/ml)氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度OT與 O S ，方法同 1.5。并用下列公式計(jì)算滲透壓摩爾濃度比：

　　滲透壓摩爾濃度比=OT/OS

　　滲透壓摩爾濃度比的測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備 精密稱(chēng)取經(jīng) 500～650℃干燥40～50分鐘并置干燥器(硅膠)中放冷的基準(zhǔn)氯化鈉 0.900g，加水使溶解并稀釋至100ml，搖勻。